Approche holistique du syndrome des ovaires polykystiques

Le syndrome des ovaires polykystiques (SOPK) est la pathologie endocrinienne la plus fréquente chez les femmes en âge de procréer, avec des implications cliniques importantes comme les troubles de fertilité, l’hirsutisme et les complications métaboliques associées avec une prévalence comprise entre 5% et 15%, selon les critères diagnostiques appliqués. (1)

Le SOPK est dû à un dérèglement hormonal d’origine ovarienne et/ou centrale (au niveau du cerveau). Il entraine une production excessive d’androgènes, en particulier de testostérone, habituellement produites en petite quantité dans l’organisme féminin. Il en résulte une élévation du taux de testostérone dans le sang des femmes concernées.(2)

Signes cliniques

1. Cycles longs, irréguliers, < 21 jours
2. Oligoménorrhée
3. Hyperpilosité (70% des patientes), acné, perte de cheveux de type
    androgénique
4. Infertilité
5. Surcharge pondérale, syndrome métabolique,diabète
6. Achantosis nigricans
7. Hypertension

Diagnostic

Echographie

Le volume moyen chez les patients atteints de SOPK varie de 10,6 à 16,7 ml tandis que les femmes en bonne santé présentent des valeurs allant de 5,2 à 8,7.

Le nombre de 12 follicules mesurant de 2 à 9 mm disposés en périphérie de l’ovaire serait la meilleure frontière qui différenciait les caractéristiques du SOPK avec une sensibilité de 99% et une spécificité de 75%.

L’hormone antimüllérienne (AMH) comme marqueur des ovaires polykystiques

L’hormone antimüllérienne (AMH) est produite dans les cellules de la granulosa en phase folliculaire et participe au processus de recrutement précoce des follicules. La sécrétion d’AMH se poursuit jusqu’à ce que les follicules atteignent un diamètre de 8 mm. La sécrétion est négligeable dans les follicules plus gros. Il existe alors une bonne corrélation entre les taux d’AMH et le nombre de petits follicules ainsi que le volume ovarien. Le niveau d’AMH est plus élevé chez les patients atteints de SOPK, ce qui peut être utile pour le diagnostic de ce syndrome. De plus, il a également été démontré qu’il existe une corrélation entre une concentration plus élevée en AMH, des menstruations rares et l’hyperandrogénie.(3)

Schématique représentant l’action de l’AMH dans l’ovaire.

L’AMH, produite par les cellules de la granulosa de petits follicules en croissance, inhibe le recrutement initial des follicules, la croissance dépendante de la FSH et la sélection des follicules pré-antraux et antraux. De plus, l’AMH reste fortement exprimée dans les cellules de cumulus des follicules matures. L’encart montre plus en détail l’effet inhibiteur de l’AMH sur l’expression du CYP19a1 induit par la FSH conduisant à une réduction des niveaux d’estradiol (E2), et l’effet inhibiteur de l’E2 lui-même sur l’expression de l’AMH. T, testostérone; Cyp19a1, aromatase. (3), (16)

Les risques de perturbation menstruelle sont multipliées par 28,5 chez les femmes ayant une AMH sérique> 60 pmol / L.(4)

Dosage de la LH, FSH, oestradiol et oestrone, SHBG

Dosage des androgènes

Dosage de la prolactine

Dosages de la fonction thyroïdienne

Recherche d’une résistance à l’insuline : glycémie à jeun, hémoglobine glyquée, insuline, index de Homa et Quicky

Physiopathologie

Epigénétique

Les enfants de sexe féminin nés de mères souffrant du SOPK présentent un risque transgénérationnel accru de développer ce même syndrome via l’exposition in utéro des follicules ovariens à un excès d’androgène.(5), (10)

La résistance à l’insuline

Des preuves croissantes suggèrent que le SOPK pourrait être un trouble multigénique complexe avec de fortes influences épigénétiques et environnementales, y compris une alimùentationriche en hydrates de carbones et graisses ainsi que le style de vie. Le SOPK est fréquemment associé à l’adiposité abdominale, une résistance à l’insuline, l’obésité, aux troubles métaboliques et aux facteurs de risque cardiovasculaires.(6)

L’hyperinsulinisme est responsable d’une inflammation qui affecte la fonctionnalité des neurones sécrétant la gonadotrophine releasing hormone (GNRH).(7), (8)

La résistance à l’insuline est une entité qui aggrave très souvent le syndrome métabolique. De nombreuses méthodes et indices sont disponibles pour l’estimation de la résistance à l’insuline.

Deux index peuvent être utilisé : l’index de HOMA (évaluation du modèle d’homéostasie) et l’indice de QUICKI (indice de contrôle quantitatif de la résistance à l’insuline.(9)

Prise en charge

Activité physique

L’exercice physique améliore l’insuline à jeun, la résistance à l’insuline, améliorant donc le rapport masse maigre/masse grasse, le cholesterol total, le LDL-Cholestérol, les triglycérides, la capacité respiratoire.  L’activité physique a également amélioré les fonctions physiques, la santé en générale, le fonctionnement en société et la santé mentale. (11)

 

La nutrition

Certains facteurs tels que la sédentarité, le stress, l’obésité et la carence en micronutriments jouent un rôle important pour comprendre le mécanisme biologique de cette maladie. Certains problèmes spécifiques causés par le OMPK tels que l’hyperinsulinémie, l’irrégularité menstruelle et le dysfonctionnement métabolique peuvent être guéris par des modifications alimentaires, à savoir : un régime hypocalorique, faible en graisses et riche en fibres qui aidera à maintenir un poids corporel idéal. Certaines autres stratégies alimentaires telles que la réduction de la consommation de régime à indice glycémique élevé, de gras trans, de gras saturés, de sucre blanc et de farine raffinée contribuent également à améliorer les anomalies (hormne lutéinisante, hormone folliculo-stimulante, testostérone, etc.) associées au OMPK. Les recherches révèlent qu’une réduction d’environ 5% du poids corporel peut aider à améliorer le taux d’insuline, le taux d’androgènes et le dysfonctionnement menstruel chez les femmes obèses souffrant d’OMPK. (12)

Le régime méditerranéen et les acides gras insaturés

Le tissu adipeux dysfonctionnel dans l’obésité est associé à une hypertrophie et une hyperplasie des adipocytes, à une infiltration chronique des cellules inflammatoires et à l’activation du réseau de cytokines, représentant le principal déterminant de la résistance à l’insuline et le principal facteur de risque de développement du diabète de type 2 (DT2) et de ses complications.

Les acides gras polyinsaturés (AGPI) peuvent améliorer les réponses inflammatoires du tissu adipeux, avec des effets bénéfiques sur la sensibilité à l’insuline. Étant donné que les cytokines et les chimiokines pro-inflammatoires, surproduites par le tissu adipeux dysfonctionnel dans l’obésité, peuvent activer les voies intracellulaires qui déclenchent la RI dans les tussus cibles, le potentiel anti-inflammatoire des AGPI peut indirectement améliorer la réactivité périphérique à l’insuline. (13)

Les flavonoïde 

La quercétine peut améliorer l’absorption du glucose dans les myocytes squelettiques (14) grâce à une régulation à la hausse dépendante de l’AMPK (AMPK (protéine kinase activée par l’adénosine monophosphate) du transporteur de glucose GLUT-4, qui peut se produire indépendamment de la signalisation de l’insuline dans des conditions de stress oxydatif.

Les flavonoïdes possèdent une forte activité inhibitrice sur l’enzyme α-glucosidase intestinale qui catalyse le clivage du glucose des disaccharides, retardant ainsi l’absorption du glucose et diminuant les risques d’hyperinsulinémie et hyperglycémies postprandiales. (13)

La quercétine améliore les cycles menstruels chez les patientes souffrant du SOMPK. La quercétine à une dose de 25 mg / kg de poids corporel diminue l’activité des enzymes stéroïdogènes (3β-HSD et / ou 17β-HSD), chez le modèle de rat atteint du SOPK. De plus, la quercétine régule la stéroïdogenèse en réduisant les taux de testostérone et en améliorant les taux de progestérone et d’estradiol. (15)

L’augmentation des niveaux d’enzymes antioxydantes telles que la superoxydedismutase(SOD), la catalase(CA), peroxydase(POD), le gluthation réductase(GR), la gluthationperoxydase(GPX) et NADPH oxydase par la quercétine, sont les autres effets protecteurs de la quercétine contre le stress oxydatif. Puisque le stress oxydatif est positivement lié aux taux de testostérone, à la résistance à l’insuline, à l’hyperplasie du mésenchyme ovarien et à l’infertilité, la quercetine peut être considérée comme un agent potentiel pour atténuer les complications du SOPK.

Un autre mécanisme par lequel la quercétine réduit la résistance à l’insuline est médié par son effet bénéfique sur l’adipokine dominante régulant la résistance à l’insuline appelée adiponectine. AdipoR1 et AdipoR2 sont les principaux récepteurs de l’adiponectine qui interagissent avec le substrat pour réguler le métabolisme du glucose et des acides gras. La quercétine régule à la hausse l’expression des gènes d’ ADIPOR1 et d’ ADIPOR2 avec une augmentation marquée des taux d’AMPK chez les patients atteints de SOPK. (15)

La vitamine D

La supplémentation en vitamine D régule les taux del’hormone antimullérienne (AMH). Les effets de la vitamine D sur l’AMH semble dépendre de l’état ovulatoire de la femme. Les suppléments de vitamine D diminueent les niveaux d’AMH chez les femmes anovulatoires atteintes de SOPK, tandis qu’ils semblent augmenter les niveaux d’AMH chez les femmes ovulatoires ne présentant pas de SOPK. (17), (19)

Le tissu adipeux est un site majeur de stockage de la vitamine D et une source importante d’adipokines et de cytokines participant à la formation de l’inflammation systémique et donc de la résistance à l’insuline.

La vitamine D exerce un effet sur la transcription des gènes via des mécanismes d’action génomiques et non génomiques.

Le mécanisme génomique est médié par VDR, qui appartient à la famille des récepteurs nucléaires et agit comme un facteur de transcription activé par un ligand. La forme active de la vitamine D, 1,25 (OH) 2 D 3, se lie au VDR, qui à son tour forme un hétérodimère avec le récepteur des rétinoïdes (RXR). Ensuite, le complexe de 1,25 (OH) 2 D 3 –VDR – RXR est transféré vers le noyau, où il se lie aux éléments sensibles à la vitamine D (VDRE) dans la région promotrice des gènes sensibles à la vitamine D. Ces changements régulent positivement ou négativement l’expression des gènes cibles, y compris ceux responsables de la prolifération et de la différenciation des cellules, de l’activité immunomodulatrice et de l’angiogenèse.

L’action non génomique de la vitamine D se manifeste par l’activation de nombreuses molécules de signalisation. Les cibles de ces kinases sont les facteurs de transcription (c’est-à-dire SP1, SP3 et RXR) qui à leur tour interagissent avec VDRE sur le promoteur des gènes sensibles à la vitamine D. La vitamine D est également engagée dans la production de seconds messagers. La gamme de molécules de signalisation activées est associée au type de cellule et à son état de maturation.

L’atténuation de la voie de signalisation de l’insuline en condition de résistance àl’insuline. De nombreuses protéines kinases (IKK-β, JNK, PKC ζ / λ, PKC-θ) contribuent à la phosphorylation de l’IRS (Substrat du Récepteur à l’Insuline) qui à son tour atténue la signalisation de l’insuline. Cet état se présente dans la résistance à l’insuline. (18)

———-> atténuation

Le stress oxydatif-la mitochondrie

Une relation existe entre l’inflammation chronique de bas grade et la pathogenèse et le développement du SOPK.

Le dysfonctionnement mitochondrial participe au trouble de plusieurs organes, qui sont tous impliqués dans la physiopathologie du syndrome des ovaires polykystiques sont décrits brièvement dans la figure. Le syndrome des ovaires polykystiques est causé par un cercle vicieux d’excès d’androgènes, de résistance à l’insuline, d’inflammation de bas grade, d’obésité et de stress oxydatif accru. (20), (21)

Deux mécanismes ont été proposés pour expliquer un dysfonctionnement mitochondrial dans la résistance à l’insuline.

Premièrement, l’oxydation réduite des combustibles, tels que les acides gras, entraîne une accumulation de lipides, qui inhibent la signalisation de l’insuline. (24)

Le second mécanisme concerne le flux d’électrons dans la chaîne respiratoire. La diminution de l’oxydation du substrat provoque des fuites d’électrons vers l’oxygène élément très électrophyle générant des radicaux libres et des dommages aux divers composants mitochondriaux et cellulaires entraînant la mitophagie et finalement l’apoptose. En raison de la mitophagie, le nombre de mitochondies sont réduites, ce qui entraîne une diminution de l’oxydation du substrat et aggrave encore l’accumulation de lipides. (25)

Le zinc

Le zinc est un microélément essentiel qui joue de nombreuses fonctions importantes dans le corps. Il est essentiel pour la régulation de la croissance cellulaire, la libération d’hormones, la réponse immunologique et la reproduction.

Chez les femmes atteintes de SOPK, la supplémentation en zinc a un effet positif sur de nombreux paramètres, en particulier ceux liés à la résistance à l’insuline et à l’équilibre lipidique. (22)

La vitamine E

La vitamine E est un nutriment clef dans la prise encharge du SOMPK. clé à ajouter à la ligne directrice actuelle du traitement pour améliorer les paramètres du SOPK, ce qui améliorera encore la qualité de vie des SOPK et réduira également le coût global du traitement. (23)

Son dosage permet de dépister les carences, une suplémentation naturelle avec des aliments contant de la vitamine E permet de restaurer des valeurs optimales.

Les oméga 3

Les Acides Gras polyinsaturés n -3 (AGPI n -3) sont un agent prometteur pour soulager les complications associées au SOPK. Il existe de multiples mécanismes par lesquels les AGPI n -3 peuvent exercer leurs effets bénéfiques chez les patientesatteintes de SOPK, notamment anti-obésité, anti-inflammatoire, (29),homéostasie glycémique et hormonale, régulation de la production d’adipokine et amélioration de la fonction endothéliale (figure ci-dessous).

Des études portant sur l’effet des suppléments d’oméga-3 chez les patients atteints de SOPK ont rapporté une amélioration de nombreuses complications et comorbidités, y compris la résistance à l’insuline, la dyslipidémie (28), l’hyperandrogénie, la dyslipidémie et la régulation des indicateurs métaboliques. (26), (27), (30)

Mécanismes possibles décrivant les effets du n-3AGPI sur les complications du SOPK. PPARγ, récepteur γ activé par les proliférateurs de peroxysomes; ER, réticulum endoplasmique; ROS, espèces réactives de l’oxygène; Mfn2, protéines de fusion mitochondriales-mitofusines 2; IL-, interleukine; TNF-α, facteur de nécrose tumorale; VCAM-1, molécule d’adhésion de cellules vasculaires; ICAM-1, molécule d’adhésion intercellulaire; NF-κB, facteur nucléaire kappa B; hs-CRP, protéine C-réactive haute sensibilité; LPL, lipoprotéine lipase; VLDL, lipoprotéine de très basse densité; LDL, lipoprotéine de basse densité; HSL, lipase sensible aux hormones; PEPCK, phosphoénolpyruvate carboxykinase; SREBP-1, protéine 1 de liaison aux éléments régulateurs de stérol; Fièvre aphteuse, dilatation par flux; NO, oxyde nitrique; LH, hormone lutéinisante; FSH, hormone folliculo-stimulante; StAR, protéine régulatrice aiguë stéroïdogène; SHBG, globuline liant les hormones sexuelles

(38)

Le cycle de la Méthionine-Epigénétique-Vitamines B6, B9, B12

La dérégulation épigénétique des gènes impliqués dans des processus importants associés au développement folliculaire peut contribuer aux anomalies ovariennes observées chez les femmes atteintes de SOPK.

La dysméthylation, c’est-à-dire l’hyper et/ou l’hypométhylation de certains gènes exprimés ou non par les ovocytes (les cellules de la granulosa) est impliquée dans la genèse du SOPK. (33)

Le dosage de l’homocystéine permet de dépister cette pathologie et le dosage des vitamines B6, B9 et B12 permet de restaurer la fonctionnalité du cycle de la méthionine et donc de rétablir un méthylation et expression adéquate des gènes impliqués dans le SOPK. (34)

La thyroïde

L’hypothyroïdie subclinique

Les sujets présentant un SOPK ont une fréquence significativement plus élevée de troubles liés à la thyroïde.  L’hypothyroidie subclinique (HSC) est de 27% alors que l’hypothyroidie manifeste n’est que de 3%. La thyroïdite auto-immune est également plus élevée chez les patients souffrant d’du SOPK 25% comparé aux individus sains 2%.

La condition pro-inflammatoire associée à la RI, conduit à une diminution de l’activité de la déiodinase-2, expliquant ainsi des taux de T3 relativement bas et de TSH plus élevés. (31, 32), (35)

L’hypothyroïdie

Une augmentation du volume ovarien et des modifications kystiques des ovaires ont été rapportées dans l’hypothyroïdie primaire. ar conséquent, les troubles thyroïdiens sont l’un des critères d’exclusion avant de poser un diagnostic de SOPK chez toute femme. Bien que cette morphologie puisse varier avec la gravité et la durée de l’hypothyroïdie, il n’y a aucune preuve suggérant que l’hypothyroïdie primaire puisse conduire au SOPK.

L’augmentation de l’hormone de libération de la thyrotropine (TRH) dans l’hypothyroïdie primaire entraîne une augmentation de la prolactine et de la thyréostimuline (TSH). La prolactine contribue à la morphologie des ovaires polykystiques en inhibant l’ovulation en raison du changement du rapport de l’hormone folliculo-stimulante(FSH) et de l’hormone lutéinisante et de l’augmentation de la déhydroépiandrostérone de la glande surrénale. L’augmentation de la TSH contribue également en raison de son effet d’entraînement sur les récepteurs FSH. Une augmentation du dépôt de collagène dans les ovaires à la suite d’une hypothyroïdie a également été suggérée.

L’augmentation de l’IMC fait partie intégrante du SOPK et est observée dans une grande majorité (54-68%) de ces cas. La TSH est plus élevée chez les personnes ayant un IMC élevé. L’obésité est associée à un milieu altéré avec une augmentation des marqueurs pro-inflammatoires et une augmentation de la résistance à l’insuline. Ce qui conduit à une diminution de l’activité de la déiodinase-2 au niveau de l’hypophyse entraînant un déficit relatif en T3 et une augmentation des niveaux de TSH.

L’augmentation de la leptine dans l’obésité agisse directement sur l’hypothalamus, entraînant une augmentation de la sécrétion de TRH. Des niveaux élevés de TSHl et l’augmentation de la leptine agissent sur les adipocytes pour augmenter leur prolifération. La TSH augmente la prolifération des adipocytes ainsi que la production de marqueurs pro-inflammatoires à partir des adipocytes, agissant sur les récepteurs TSH présents sur les adipocytes.

La metformine abaisse la TSH chez les personnes atteintes d’hypothyroïdie clinique et subclinique, mais pas chez les personnes euthyroïdiennes. (36)

Le niveau de TSH est associé au phénotype hyperandrogénique (HA) chez les femmes présentant le SOPK. Le niveau de TSH, indépendamment de l’âge, de l’IMC et de l’auto-immunité thyroïdienne, est associé à une prévalence plus élevée d’HA dans le SOPK. (37)

La metformine

Bien que les mécanismes d’action de la metformine ne soient pas bien définis et que les indications de son utilisation ne soient pas clairement établies, il apparaît que les effets bénéfiques de la metformine sur la reproduction et le métabolisme dans le SOPK sont à la fois directs et indirects.

La metformine agit sur un certain nombre de tissus qui ont un rapport avec les anomalies métaboliques et reproductives du SOPK, à savoir le foie, le muscle squelettique, le tissu adipeux et l’ovaire. La réduction de la production hépatique de glucose est la principale action.

La metformine supprime la lipolyse, module la sécrétion d’adipokine et diminue la lipogenèse dans le tissu adipeux.

1.Dans le muscle squelettique, la metformine augmente l’absorption basale et médiée par l’insuline du glucose.
2.Dans l’ovaire, la metformine est présumée exercer des effets à la fois directs et indirects sur la production d’androgènes.

La metformine abaisse les niveaux de testostérone d’environ 20 à 25% chez les femmes atteintes de SOPK. Cet effet peut être plus prononcé chez les femmes non obèses atteintes de SOPK. La metformine abaisse les niveaux de testostérone en réduisant l’hyperinsulinémie. Elle a également un effet inhibiteur direct sur la stéroïdogenèse ovarienne. (39), (40)

Le GLP 1

L’obésité est responsable d’un risque accru de sous-fécondité et d’infertilité. Les femmes obèses ont de moins bons résultats reproductifs quel que soit le mode de conception, et un indice de masse corporelle (IMC) plus élevé est associé à un pronostic de fertilité plus faible. Le syndrome des ovaires polykystiques (SOPK) est l’une des principales causes d’infertilité, et de nombreuses femmes atteintes de SOPK sont également en surpoids ou obèses.

Les effets anorexigènes du Glucagon Like Peptide-1 (GLP-1) sécrété par les entérocytes sont médiés par le nerf vague, qui assure la communication entre le système gastro-intestinal et le système nerveux central. Après une distension gastrique, la stimulation des mécanorécepteurs génère des signaux de satiété, qui sont dirigés vers le cerveau via les nerfs vagaux. Le GLP-1 ralentit la vidange gastrique et la motilité intestinale à la fois chez les individus maigres en bonne santé et chez les sujets souffrant d’obésité ou diabète de type 2. (41)

(42)

Chez les personnes obèses, les taux sériques de GLP-1 sont inférieurs à ceux des personnes maigres et une augmentation des taux de GLP-1 est observée après une perte de poids.

La réduction du poids corporel améliore l’hyperandrogénie, la fonction de reproduction et les paramètres métaboliques tels que l’hyperlipidémie et le contrôle glycémique, ainsi que l’hypertension, chez les femmes atteintes de SOPK.

Un traitement à court terme avec des agonistes du GLP-1, en monothérapie ou en association avec la metformine, entraîne une perte de poids significative et des changements métaboliques favorables chez les femmes en surpoids ou obésité et SOPK. (41)

La dexaméthasone

La dexaméthasone à la dose journalière de 2 mg, réduit les androgène surénaliens améliorant de ce fait la croissance folliculaire.

La dexaméthasone améliore les taux de grossesse et le nombre d’embryons chez les femmes. Les auteurs recommandent d’inclure cette thérapie dans la prise en charge lors d’une FIV / ICSI pour obtenir un résultat approprié. (43)

Le traitement à court terme par la dexaméthasone à 0,250 mg diminue les niveaux d’androgènes chez les femmes ayant le SOPK déjà traitées par le régime alimentaire et le mode de vie et la metformine. La réduction de plus de 50 % des niveaux d’androgènes circulants dans le groupe dexaméthasone par rapport au groupe placebo montre l’importance del’implication des androgènes surrénaliens dans le SOMPK. Elle suggère également un potentiel de combinaison de metformine et de dexaméthasonedans le traitement à long terme du SOPK. (44)

La mélatonine

Les niveaux de mélatonine sont régulés par photopériode car sa production et sa sécrétion sont favorisées la nuit en réponse à l’obscurité, car la lumière peut supprimer sa sécrétion.

La mélatonine est également produite dans d’autres organes tels que le tractus gastro-intestinal, la peau, la rétine, la moelle osseuse et les lymphocytes.

Les cellules folliculaires, les ovocytes et les cytotrophoblastes font également partie des sites de production de mélatonine.

La mélatonine possède plusieurs propriétésvpharmacologiques : des effets antioxydants, immunomodulateurs, anti-angiogéniques et oncostatiques, elle agit comme un facteur inhibiteur sur l’axe gonadique hypothalamique de l’hypophyse.

Les effets de la mélatonine sur la physiologie de la reproduction féminine sont médiés par ses récepteurs dans les sites hypothalamiques, pituitaires et ovariens.

La mélatonine est également un puissant capteur de radicaux libres qui exerce des effets protecteurs sur les organes reproducteurs féminins.

Elle est impliquée dans la protection de l’ovocyte contre le stress oxydatif, en particulier au moment de l’ovulation et est également utile pour protéger le fœtus en développement du stress oxydatif.

Les niveaux de mélatonine dans le liquide folliculaire sont plus élevés que ses niveaux dans le sang. La concentration de mélatonine dans le liquide folliculaire augmente considérablement à mesure que les follicules deviennent matures.

En résumé, le dysfonctionnement métabolique est la découverte majeure contribuant à l’initiation du SOPK, la mélatonine peut entraver ce processus via ses effets améliorants sur les fonctions métaboliques. Le traitement à la mélatonine chez les patients atteints de SOPK peut améliorer la qualité de l’ovocyte et de l’embryon, augmenter le nombre d’ovocytes matures, réduire l’obésité et améliorer l’état pro-inflammatoire, qui sous-tend le développement de la résistance à l’insuline.(45)

L’administration de mélatonine pendant 12 semaines à raison demélatonine 2 × 5 mg / jour à des femmes atteintes de SOPK a considérablement réduit l’hirsutisme, la testostérone totale, la CRP Ultrasensible, l’oxydation des lipides tout en augmentant la capacité oxydante totale et de Gluthation réduit.

De plus, l’administration de mélatonine a réduit l’expression génique de marqueursproinflammatoires (l’IL-1 et du TNF-α).

La mélatonine peut fournir une stratégie innovante dans le SOPK en combinant son effet chronobiotique sur le rythme circadien avec des propriétés cytoprotectrices.

Un traitement pharmacologique classique approprié associé à la mélatonine doit être envisagé chez les personnes atteintes de SOPK pour restaurer les fonctions métaboliques endocriniennes et reproductives.(46)

La mélatonine peut fournir une stratégie innovante dans le SOPK en combinant son effet chronobiotique sur le rythme circadien avec des propriétés cytoprotectrices.

Un traitement pharmacologique classique approprié associé à la mélatonine doit être envisagé chez les personnes atteintes de SOPK pour restaurer les fonctions métaboliques endocriniennes et reproductives. (47)

 

L’hormone de croissance (HC)

Un excès d’espèces réactives de l’oxygène (ROS) et/ou des espèces réactives de l’azote (RNS) peut endommager le système de défense antioxydant inné et détruire les protéines, l’ADN et les lipides. Le stress oxydatif (SO) est défini comme un déséquilibre dérivé d’une production excessive de ROS / RNS et / ou d’une diminution des défenses antioxydantes dans des états pathologiques.

La physiopathologie du SOPK est associée auSO. Les marqueurs dans le sérum, le liquide folliculaire (FF) et le dysfonctionnement mitochondrial dans les cellules de la granulosa (CG° sont associés à une mauvaise qualité des ovocytes ainsi que des résultats de FIV chez les patients atteints de SOPK.

L’HC liée au récepteur de l’HC (HCR) augmente les effets de la gonadotrophine sur les CG et les cellules thécales, et peut améliorer le développement folliculaire et la stéroïdogenèse. Par conséquent, l’administration exogène de GH pourrait améliorer la qualité des ovocytes et les résultats de la FIV chez les femmes âgées et / ou les patientes ayant une faible réponse ovarienne.(48)

La supplémentation en HC peut avoir un effet positif sur les résultats de la FIV, y compris une amélioration du nombre d’ovocytes récupérés et du taux de naissances vivantes, chez les patients ayant un développement embryonnaire médiocre. En outre, l’augmentation du nombre de copies d’ADNmtdans les cellules du cumulus granulosa dans le groupe recevant de l’HC fournit une preuve le traitement par HC peut améliorer la qualité des ovocytes ainsi que leur développement.(49)

Bibliographie

  1. Syndrome des ovaires polykystiques : quoi de neuf ? Maria Mavromati, Jacques Philippe. Rev Med Suisse 2015; volume 11. 1242-1245
  2. Syndrome des ovaires polykystiques (SOPK). Inserm
  3. Value of ultrasonography in the diagnosis of polycystic ovary syndrome – literature review. Michat Bachanek and All. J Ultrason. 2015 Dec; 15(63): 410–422.
  4. Anti-Müllerian Hormone (AMH) in the Diagnosis of Menstrual Disturbance Due to Polycystic OvarianSyndrome. Ali Abbara and All. Front. Endocrinol., 26 September 2019
  5. Transgenerational PCOS transmission. H. M. Picton,A. H. Balen. Nature Medicine. 25, pages1818–1820(2019)
  6. Polycystic ovary syndrome: definition, aetiology, diagnosis and treatment. Héctor F. Escobar-Morreale. Nature Reviews Endocrinology. 14, pages270–284(2018)
  7. Effect of Inflammation on Female Gonadotropin-Releasing Hormone (GnRH) Neurons: Mechanismsand Consequences. Klaudia Barabás, Edina Szabó-Meleg, István M. Ábrahám. Int J Mol. Sci.2020 Jan; 21(2): 529
  8. Lifestyle and nutritional imbalances associated withWestern diseases: Causes and consequences of chronic systemic low-grade inflammation in an evolutionary context. Begoña Ruiz-Núñez, Leo Pruimboom, D.A. Janneke Dijck-Brouwer, D.A. Janneke Dijck-Brouwer. The Journal of NutritionalBiochimistery. Volume 24, Issue 7. July 2013, Pages 1183-1201
  9. Assessment of insulin sensitivity/resistance. ManishGutch, Syed Mohd Razi, Kumar Keshav Gupta,Abhinav Gupta. Indian J Endocrinol metab. 2015 Jan-Feb; 19(1): 160–164
  10. Identification of epigenetic interactions betweenmicroRNA and DNA methylation associated withpolycystic ovarian syndrome. Zhanrui Mao, Ting Li, Hui Zhao, Yulan Qin, Xuesong Wang, Yani Kang.Jounan of Human Genetics (2020). Pubished: 05 August 2020
  11. Exercise, or exercise and diet for the management of polycystic ovary syndrome: a systematic review and meta-analysis. Chris Kite, Ian M. Lahart, IslamAfzal, David R. Broom, Harpal Randeva, IoannisKyrou, James E. Brown. Syst Rev. 2019; 8: 51
  12. Nutritional perspective of polycystic ovariansyndrome: A review study. S. Tripathi, M. Singh,M. Jain, S. Khatoon. Current medicine Practice. Volume10, Issue 2, March–April 2020, Pages 65-69
  13. Mediterranean Diet Nutrients to Turn the Tide against Insulin Resistance and Related Diseases. Maria Mirabelli and All. Nutrients 2020, 12(4), 1066. Received: 18 March 2020 / Revised: 6 April 2020 / Accepted: 10 April 2020 / Published: 12 April 2020
  14. In vitro and in vivo evidence that quercetin protectsagainst diabetes and its complications: A systematicreview of the literature. Guang-Jiang Shi, Yong Yang & All. Biomedicine & Phharmacotherapy Volume 109, January 2019, Pages 1085-1099
  15. Quercetin and polycystic ovary syndrome, currentevidence and future directions: a systematic review. Fatemeh Pourteymour Fard Tabriz, Vahid Maleki & All. J Ovarian Res. 2020; 13: 11
  16. The role of AMH in the pathophysiology of polycystic ovarian syndrome. Deepika Garg, ReshefTal. Reproductive Biomedicine Online. Review. Volume 33, Issue 1, P15-28, JULY 01, 2016
  17. Vitamin D and Anti-Müllerian Hormone Levels in Infertility Treatment: The Change-Point Problem. Anna Bednarska-Czerwińska, Andrzej Tukiendorf & All. Nutrients 2019, 11(5), 1053. Received: 6 April 2019 / Revised: 3 May 2019 / Accepted: 8 May 2019 / Published: 10 May 2019
  18. Analysis of Association between Vitamin D Deficiency and Insulin Resistance. IzabelaSzymczak-Pajor, Agnieszka Sliwinska. Nutrients 2019, 11(4), 794. Received: 27 February2019 / Revised: 31 March 2019 / Accepted: 1 April 2019 / Published: 6 April 2019
  19. The Association between Vitamin D and Anti-Müllerian Hormone: A Systematic Review and Meta-Analysis. Irene Moridi, Alice Chen, Oded Tal, Reshef Tal. Nutrients 2020, 12(6), 1567. Received: 13 April 2020 / Revised: 22 May 2020 / Accepted: 22 May 2020 / Published: 28 May 2020
  20. Polycystic ovary syndrome and mitochondrial dysfunction. Jingshun Zhang, Yigang Bao, Xu Zhou, Lianwen Zheng. Reprod. Biol Endocrinol. 2019; 17: 67. Published online 2019 Aug 16
  21. Mitochondrial function in women with polycysticovary syndrome. Mauro Cozzolino and Emre Selia. Review Current Opinon Obstet Gynecol. 2020 Jun;32(3):205-212
  22. The Role of Zinc in Selected Female Reproductive System Disorders. Marzenna Nasiadek, JoannaStragierowicz, Michał Klimczak, Anna Kilanowicz. Nutrients 2020, 12(8), 2464. Received: 9 July 2020 / Revised: 10 August 2020 / Accepted: 11 August 2020 / Published: 16 August 2020
  23. Can Vitamin E be a Key Supplementation in Polycystic Ovary Syndrome. Atheena Mukundan, S. Jayakumari. Indian Journal of Pharmacy Practice, Vol 12, Issue 2, Apr-Jun, 2019
  24. Adipokines mediate inflammation and insulinresistance. Hyokjoon Kwon and Jeffrey E. Pessin?. Front. Endocrinol., 12 June 2013 
  25. Mitochondrial dysfunction: An emerging link in the pathophysiology of polycystic ovary syndrome.Pallavi Shukla, Srabani Mukherjee. MitochondrionVolume 52, May 2020, Pages 24-39
  26. N-3 fatty acids as preventive and therapeutic agents in attenuating PCOS complications. Mina Salek,Cain C. T. Clark, Mohsen Taghizadeh, SadeghJafarnejad. EXCJI J. 2019; 18: 558–575. Publishedonline 2019 Jul 25
  27. Obesity and Its Metabolic Complications: The Roleof Adipokines and the Relationship betweenObesity, Inflammation, Insulin Resistance, Dyslipidemia and Nonalcoholic Fatty Liver Disease. Un Ju Jung, Myung-Sook Choi. Int. J. Mol. Sci. 2014, 15(4), 6184-6223
  28. Adipokines, diabetes and atherosclerosis: an inflammatory association. Leandro C. Freitas Lima and All. Front. Physiol., 03 November 2015
  29. Etat des lieux des données disponibles sur le rôledes oméga-3 dans la prévention de l’obésité. CaroleVaysse. Lipid’ Nutri+ Bulletin d’informations scientifiques septemBre-octoBre 2013 / numéro 19
  30. Integrated Immunomodulatory Mechanisms throughwhich Long-Chain n-3 Polyunsaturated Fatty AcidsAttenuate Obese Adipose Tissue Dysfunction. Danyelle M. Liddle, Amber L. Hutchinson, Jennifer M. Monk and All. Nutrients 2017, 9(12), 1289
  31. Subclinical Hypothyroidism in PCOS: Impact on Presentation, Insulin Resistance, and Cardiovascular Risk. Qun Yu, in-Bei Wang. BioMed ResearchInternational Research Article. Open Access. Volume 2016 |Article ID 2067087
  32. Low total and free triiodothyronine levels are associated with insulin resistance in non-diabeticindividuals. Chih-Yuan Wang, Tse-Ya Yu, Shyang-Rong Shih, Kuo-Chin Huang, Tien-Chun Chang. SciRep. 2018; 8: 10685. Published online 2018 Jul 16
  33. DNA methylome profiling of granulosa cells revealsaltered methylation in genes regulating vital ovarianfunctions in polycystic ovary syndrome. PoojaSagvekar, Pankaj Kumar, Vijay Mangoli, SadhanaDesai, Srabani Mukherjee. Clinical Epigeneticsvolume 11, Article number: 61 (2019)
  34. Antioxidants in cardiovascular therapy: panacea or false hope ? Katarzyna Goszcz, Sherine J. Deakin, Garry G. Duthie, Derek Stewart, Stephen J. Leslie,Ian L. Megson. Front Cardiovasc Med. 2015; 2: 29. Published online 2015 Jul 6
  35. Subclinical Hypothyroidism in Polycystic OvarySyndrome: A Systematic Review and Meta-Analysis. Xiaohong Ding, Lili Yang, Jian Wang,Zimiao Chen and All. Front. Endocrinol., 27November 2018
  36. Thyroid disorders and polycystic ovary syndrome: An emerging relationship. Rajiv Singla, YashdeepGupta, Manju Khemani, Sameer Aggarwal. Indian J Endocrinol Metab. 2015 Jan-Feb; 19(1): 25–29
  37. High Thyroid Stimulating Hormone Level Is Associated With Hyperandrogenism in EuthyroidPolycystic Ovary Syndrome (PCOS) Women, Independent of Age, BMI, and ThyroidAutoimmunity: A Cross-Sectional Analysis. Jie Cai, Yi Zhang, Tao Tao and All. Front. Endocrinol., 10 April 2019
  38. Omega-3 fatty acids and adipose tissue function in obesity and metabolic syndrome. Leyre Martínez-Fernándeza, Laura M Laiglesia, Ana E. Huertaa, J. Alfredo Martíneza and María J. Moreno-Aliaga. Prostaglandins and Other Lipid Mediators. Volume 121, Part A, September 2015, Pages 24-41
  39. Metformin therapy for the reproductive and metabolic consequences of polycystic ovary syndrome. Susan Sam, David A. Ehrmann.Diabetologia volume 60, pages1656–1661(2017)
  40. Evidence-Based and Potential Benefits of Metformin in the Polycystic Ovary Syndrome: A Comprehensive Review. Stefano Palomba, Angela Falbo, Fulvio Zullo, and Francesco Orio, Jr. Endocrine Reviews, February 2009, 30(1):1–50
  41. Obesity, Polycystic Ovary Syndrome, and Infertility: A New Avenue for GLP-1 ReceptorAgonists. Hellas Cena, Luca Chiovato, Luca Chiovato. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, Volume 105, Issue 8, August 2020, Pages e2695–e2709
  42. A Specific Gut Microbiota Dysbiosis of Type 2 Diabetic Mice Induces GLP-1 Resistance through an Enteric NO-Dependent and Gut-Brain Axis Mechanism. Estelle Grasset, Anthony Puel, Rémy Burcelin and All. Cell Metabolism Volume 25 Issue 5, 2 May 2017, Pages 1075-1090.e5
  43. Impact of dexamethasone on pregnancy outcome in PCOs women candidate for IVF/ICSI, a single-blindrandomized clinical trial study. Zahra Basirat, Mahtab Zeinalzadeh, Treza Mahouti, Masoumeh Golsorkhtabaramiri. Middle East Fertility Society Journal. Volume 21, Issue3, September 2016, Pages 184-188
  44. Dexamethasone reduces androgen levels in metformin-treated patients with polycystic ovary syndrome. Eszter Vanky and All. Fertility and Sterility, VOL. 81, N°. 2, February 2004
  45. The role of melatonin in polycystic ovary syndrome: A review. Sina Mojaverrostami, Narjes Asghari, Mahsa Khamisabadi, Heidar Heidari Khoei. Int J Reprod Biomed. 2019 Dec; 17(12): 865–882
  46. Effects of Melatonin Supplementation on Hormonal, Inflammatory, Genetic, and Oxidative Stress Parameters in Women With Polycystic OvarySyndrome. Mehri Jamilian, Zatollah Asemi and All. Front Endocrinol (Lausane) 2019; 10: 273
  47. The Polycystic Ovary Syndrome and the MetabolicSyndrome: A Possible Chronobiotic-Cytoprotective Adjuvant Therapy. Eduardo Spinedi and Daniel P. Cardinali. International Journal of Endocrinology Volume 2018 |Article ID 1349868
  48. Growth hormone alleviates oxidative stress and improves oocyte quality in Chinese women withpolycystic ovary syndrome: a randomized controlledtrial. Yan Gong, Wei Huang and All. Nature Scientific Reports volume 10, Article number: 18769 (2020)
  49. Does growth hormone supplementation improveoocyte competence and IVF outcomes in patients with poor embryonic development? A randomizedcontrolled trial. Jingyu Li, Qiaoli Chen, Jiang Wang,Guoning Huang, Hong Ye. BMC Pregnancy and Childbirth volume 20, Article number: 310 (2020). Published: 20 May 2020

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